A propos : le projet PREVALLMAT

Le contexte 

Actuellement, 30 % de la population mondiale est allergique et les prévisions estiment qu’en 2050, 50 % de la population sera touchée. Jusqu'à présent, aucun traitement curatif ni aucune stratégie préventive efficace n'ont été mis en place. L'atopie est le terme utilisé pour désigner les individus génétiquement prédisposés à produire des réponses immunitaires IgE inappropriées contre des antigènes environnementaux courants, et la "marche atopique" décrit la tendance des maladies allergiques à se développer de manière séquentielle tout au long de la vie. La dermatite atopique (DA) ou eczéma atopique est la manifestation la plus précoce et la plus courante des maladies atopiques (prévalence de 20 % dans la population générale (1)). D'autres maladies allergiques, telles que l'allergie alimentaire (AA), la rhinite allergique et l'asthme, ont tendance à se développer plus tard dans l'enfance, au cours de la "marche atopique". Les pathologies allergiques sont liées à des dysfonctionnements du système immunitaire (SI) et des barrières épithéliales associés à un microbiote dysbiotique (2,3). Ces troubles se développant très tôt dans la vie, il est donc probable que la vie prénatale et la petite enfance soient des périodes cruciales pour des interventions thérapeutiques.

Différents facteurs peuvent favoriser ou prévenir l'apparition d'une allergie. L'environnement joue notamment un rôle crucial, surtout au début de la vie. Les facteurs environnementaux comprennent l'hygiène, l'exposition aux animaux ou aux polluants, le type d'accouchement, la consommation d'antibiotiques, le régime alimentaire de la mère et la période d'introduction des aliments dans la petite enfance. En intervenant sur l'alimentation de la mère pendant la grossesse, il est possible d'agir sur la mise en place des grands systèmes biologiques de l'enfant (ex. SI, microbiote), ce qui peut ainsi prévenir de l'apparition des allergies chez l’enfant. Différents essais cliniques randomisés en double aveugle ont été menés pour évaluer le bénéfice d'interventions nutritionnelles maternelles pendant la grossesse pour prévenir les allergies chez l'enfant. Les nutriments suivants ont été testés : acides gras oméga 3, vitamines et probiotiques (4). Malheureusement, aucune de ces études n'a montré d'effet préventif. 

D'autres nutriments sont intéressants dans le cadre de la prévention des allergies, comme les prébiotiques (5). Il s'agit de substrats utilisés sélectivement par les micro-organismes de l'hôte et qui présentent des avantages pour la santé. Ils sont composés d'une chaîne glucidique et se trouvent dans les fruits et les légumes. Ils sont résistants aux enzymes digestives de l'hôte, mais sont fermentés par le microbiote intestinal. Ils sont capables d'augmenter l'abondance des bactéries bifidogènes saines, de renforcer la barrière intestinale et d'induire un environnement tolérogène. Il existe différents types de prébiotiques tels que les fructanes, l'inuline et les galactanes, mais le plus couramment utilisé est une combinaison de GOS et d'inuline à un rapport de 9:1. Aujourd’hui, il n'existe pas suffisamment de preuves solides issues de ces essais pour confirmer un effet bénéfique d'une supplémentation en prébiotiques pour la prévention des allergies chez l’enfant. L'intervention prénatale n'a jamais été testée. Notre hypothèse est donc qu'une intervention précoce, exclusivement pendant la grossesse, sera efficace pour prévenir les allergies.

L'origine du projet 

Nos études précliniques ont démontré qu'une supplémentation maternelle en prébiotiques GOS/inuline était capable de modifier le microbiote intestinal des mères et de leur progéniture et de réduire le risque d'allergie alimentaire chez la descendance (3, 6). Nous voulions valider cette stratégie chez l’homme par l’essai clinique PREGRALL qui a évalué la capacité d'une supplémentation en GOS/inuline, pendant la grossesse chez 376 femmes allergiques, à prévenir l’allergie des enfants à un an (7). Le suivi a eu lieu dans 4 centres hospitaliers (Nantes, Tours, Rennes, Toulouse). Une bio-collection d'échantillons (sang, selles) a été générée sur 126 dyades mère-nourrisson pour élucider les mécanismes impliqués dans le développement des allergies et la stratégie prébiotique chez les mères et leurs enfants d’un an (projet ANR CIMMAP).

Actuellement, nous avons finalisé le suivi clinique et la biocollection des enfants à un an. Nous constatons que les effets de la supplémentation sont :

• absence de protection de la DA à 12 mois (8);
• modulation significative du microbiote maternel et néonatal;
• réduction des biomarqueurs inflammatoires chez l'enfant atteint de DA par l’analyse du transcriptome et des cellules immunes du sang;

Ces changements bactériens et immuns bénéfiques confirment l'importance de continuer à suivre ces enfants pour prévenir l'apparition des allergies au cours de l'enfance. Notre objectif est donc désormais, grâce au projet PREVALLMAT de continuer à suivre ces 376 enfants PREGRALL.

Le projet PREVALLMAT

À travers PREVALLMAT, nous étudions ainsi la capacité de la supplémentation maternelle en prébiotiques GOS/inuline à prévenir les maladies allergiques chez les enfants de 3 et 5 ans. Une biocollection d'échantillons sera réalisée chez des enfants de 5 ans pour explorer les mécanismes immuns et microbiens impliqués dans cette stratégie nutritionnelle et dans le développement ou la prévention des maladies allergiques. Ce projet se déroulera sur 3 ans et aura pour objectif de suivre les enfants de PREGRALL à 3 et 5 ans en termes d’allergie et de biocollection et de caractériser des signatures microbiennes, immunes et globales prédictives des allergies ou de leur prévention. L’intégration des données se fera par des analyses monobloc et multibloc.

Les objectifs du projet PREVALLMAT

1. Évaluer l'intervention prébiotique maternelle sur la prévention des maladies allergiques chez les enfants de 3 et 5 ans (période de la marche atopique).
2. Caractériser l'interaction du microbiote (composition et fonction) avec le système immunitaire des enfants associés à la prévention/induction des maladies allergiques jusqu'à l'âge de 5 ans.
3. Identifier de nouveaux biomarqueurs/signatures microbiens et immuns chez la mère et/ou les enfants prédictifs ou associés à l'apparition ou à la prévention des maladies allergiques.
4. Identifier le transfert de biomarqueurs microbiens et immuns entre la mère et son enfant pendant la grossesse, l'accouchement et l'allaitement, liés à l'apparition ou à la prévention des maladies allergiques.

Le projet PREVALLMAT est soutenu par le Fonds AXA, pour le Progrès humain. 

Connaitre les différents groupes de travail du projet

Bibliographie : 

1. DaVeiga SP. Epidemiology of atopic dermatitis: a review. Allergy Asthma Proc. 2012;33(3):227‑34.
2. Peroni DG, Nuzzi G, Trambusti I, Di Cicco ME, Comberiati P. Microbiome Composition and Its Impact on the Development of Allergic Diseases. Front Immunol. 23 avr 2020;11:700.
3. Selle A, Brosseau C, Dijk W, Duval A, Bouchaud G, Rousseaux A, Bruneau A, Cherbuy C, Mariadassou M, Cariou V, Barbarot S and Bodinier M (2022) Prebiotic Supplementation During Gestation Induces a Tolerogenic Environment and a Protective Microbiota in Offspring Mitigating Food Allergy. Front. Immunol. 12:745535. doi: 10.3389/fimmu.2021.745535
4. Venter C, C A, Sh A, M BA, G DT, Dm F, et al. Dietary factors during pregnancy and atopic outcomes in childhood: A systematic review from the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. Pediatric allergy and immunology : official publication of the European Society of Pediatric Allergy and Immunology [Internet]. nov 2020 [cité 21 nov 2023];31(8). Disponible sur: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32524677/
5. Brosseau C, Selle A, Palmer DJ, Prescott SL, Barbarot S, Bodinier M. Prebiotics: Mechanisms and Preventive Effects in Allergy. Nutrients. 8 août 2019;11(8):1841.
6. Brosseau C, Selle A, Duval A, Misme-Aucouturier B, Chesneau M, Brouard S, … Barbarot S, Bodinier M. Prebiotic Supplementation During Pregnancy Modifies the Gut Microbiota and Increases Metabolites in Amniotic Fluid, Driving a Tolerogenic Environment In Utero. Front Immunol. 2021;12:712614. 
7. Clémentine Cabridain, Hélène Aubert, Bertrand Kaeffer, Virginie Badon, Marion Boivin, et al.. Effectiveness of an antenatal maternal supplementation with prebiotics for preventing atopic dermatitis in high-risk children (the PREGRALL study) protocol for a randomised controlled trial. BMJ Open, 2019, 9 (4), pp.e024974. ⟨10.1136/bmjopen-2018-024974⟩. ⟨hal-02121119⟩
8. Sébastien Barbarot, Hélène Aubert, Marion Boivin, Aurore Foureau, Annabel Maruani, Catherine Droitcourt, Juliette Mazereeuw-Hautier, Elodie Faurel-Paul, Aurélie Le Thuaut, Martine Tching-Sin, Vincent Dochez, Carole Brosseau, Marie Bodinier, on behalf of the FRench Atopic DErmatitis Network from the GREAT Research group, Evaluation of antenatal prebiotic intake in infants at risk of atopy: the double-blind PREGRALL randomized clinical trial, British Journal of Dermatology, Volume 194, Issue 3, March 2026, Pages 441–449